Die mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA ist eine seltene mitochondriale Erkrankung, die beeinflusst, wie Zellen Energie erzeugen. Frühe Anzeichen einer mitochondrialen oxidativen Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA können im Säuglingsalter, in der Kindheit oder später beginnen und können schlechtes Wachstum, niedrige Energie, herabhängende Augenlider, Probleme bei der Augenbewegung, Muskelschwäche oder Probleme im Blut, am Herzen oder in anderen Organen umfassen. Nicht alle Betroffenen haben denselben Verlauf, und viele Menschen mit dieser Erkrankung haben lebenslange Merkmale, die sich im Laufe der Zeit langsam verschlechtern können. Die Behandlung beseitigt die DNA-Deletion nicht, aber die mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA wird mit regelmäßiger fachärztlicher Betreuung, der Behandlung spezifischer Komplikationen und unterstützenden Therapien versorgt. Die Prognose fällt sehr unterschiedlich aus, und schwere Formen können die Lebenserwartung verkürzen, besonders wenn wichtige Organe betroffen sind.
Wie viele Menschen leben mit Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA?
Diese Erkrankung, die durch ein großes fehlendes Stück mitochondrialer DNA verursacht wird, ist sehr selten. Verlässliche weltweite und US-amerikanische Fallzahlen werden dafür jedoch nicht einheitlich berichtet. Seltene-Krankheiten-Quellen wie Orphanet und das NIH Genetic and Rare Diseases Information Center beschreiben diese Gruppe von Erkrankungen als sehr selten, nennen für diese genaue Diagnose aber keine belastbare weltweite oder US-amerikanische Gesamtzahl.
Überblick
Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNASymptome
Eine mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA kann herabhängende Augenlider, eingeschränkte Augenbewegungen, Muskelschwäche, Belastungsintoleranz, Kleinwuchs, Hörverlust und Diabetes verursachen. Die Merkmale sind unterschiedlich und beginnen oft in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter.
Ausblick und Prognose
Der Verlauf einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großskaligen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA fällt sehr unterschiedlich aus. Viele Betroffene haben stabile Phasen, während sich bei anderen zunehmende Probleme an den Augen, den Muskeln, dem Herzen oder dem Hormonsystem entwickeln, die eine fortlaufende fachärztliche Behandlung erfordern.
Ursachen und Risikofaktoren
Eine mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA wird meist durch eine neue Veränderung in der mitochondrialen DNA verursacht, nicht durch etwas, das ein Elternteil verursacht hat. Das Risiko für Angehörige ist in der Regel gering, auch wenn der Schweregrad zwischen verschiedenen Geweben und im Laufe der Zeit variieren kann.
Genetische Einflüsse
Genetik ist bei der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA von zentraler Bedeutung, da sie durch eine Veränderung der mitochondrialen DNA verursacht wird. Die Symptome können stark variieren, je nachdem, wie viele Mitochondrien die Deletion in verschiedenen Geweben tragen.
Diagnose
Die Diagnose einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA beginnt mit den klinischen Merkmalen. Ärztinnen und Ärzte bestätigen die Diagnose mit genetischen Tests und können Blutuntersuchungen, eine Muskelbiopsie oder bildgebende Befunde heranziehen.
Behandlung und Medikamente
Die Behandlung der mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA konzentriert sich auf die Beschwerden und die Energieversorgung. Zur Versorgung können eine Anleitung zur körperlichen Aktivität, Ernährung, Hör- oder Sehhilfen sowie die Behandlung von Diabetes, Krampfanfällen oder Herzproblemen gehören.
Symptome
Eine mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung durch eine großflächige Einzeldeletion der mitochondrialen DNA kann die Augen, Muskeln, das Herz, das Gehör und mehrere andere Organe betreffen. Deshalb kann der Alltag von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Viele Betroffene bemerken hängende Augenlider, Schwierigkeiten bei der Augenbewegung, Muskelermüdung oder eine geringe Belastbarkeit, während bei anderen zuerst Wachstums-, Blut- oder Hormonprobleme auftreten. Die ersten Anzeichen einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung durch eine großflächige Einzeldeletion der mitochondrialen DNA können im Säuglingsalter, in der Kindheit oder auch später auftreten, je nachdem, welche Organe betroffen sind. Die Auffälligkeiten unterscheiden sich von Person zu Person und können sich im Laufe der Zeit verändern.
Ein oder beide Oberlider können nach unten hängen, manchmal so stark, dass sie einen Teil des Blickfelds verdecken. Lesen, Autofahren oder einfach das Offenhalten der Augen im Laufe des Tages kann dann mehr Anstrengung kosten.
Die Augen bewegen sich möglicherweise nicht in alle Richtungen vollständig. Das kann es schwer machen, nach oben, zur Seite oder schnell von einem Punkt zum anderen zu blicken. Im Alltag zeigt sich das vielleicht darin, dass du den ganzen Kopf drehst, statt nur die Augen zu bewegen.
Die Muskeln können schnell ermüden, besonders beim Gehen, Treppensteigen oder bei anderer körperlicher Belastung. Was früher mühelos war, kann dann mehr Energie oder Konzentration erfordern.
Manche Menschen entwickeln eine verminderte Sehschärfe, Gesichtsfeldausfälle oder Schwierigkeiten, bei schwachem Licht gut zu sehen, weil auch der Augenhintergrund betroffen sein kann. Das kann Nachtfahrten, das Lesen kleiner Schrift oder das Erkennen von Bordsteinen erschweren.
Wie Betroffene Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA normalerweise zuerst bemerken?
Wie sich eine mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA zuerst bemerkbar macht, hängt oft vom Alter ab, in dem die Symptome beginnen. Zu den ersten Anzeichen können ungewöhnliche Müdigkeit, Gedeihstörung, herabhängende Augenlider, Augenbewegungsstörungen, Muskelschwäche oder Fütterprobleme im Säuglings- oder Kindesalter gehören. Bei einigen Kindern fällt die Erkrankung zuerst auf, weil sie sich körperlich nicht wie erwartet entwickeln, wiederholt erbrechen, Hör- oder Sehprobleme haben oder Anzeichen zeigen, dass mehrere Körpersysteme betroffen sind und nicht nur eines. In anderen Fällen vermuten Ärztinnen oder Ärzte die Erkrankung erst, wenn sich im Laufe der Zeit ein bestimmtes Muster zeigt, vor allem wenn die Beschwerden Muskeln, Augen, Herz oder Blutwerte auf eine Weise betreffen, die nicht zu einer häufigeren Erkrankung passt.
Arten von Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA
Eine mitochondriale Erkrankung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA kann sich in einigen gut bekannten klinischen Varianten statt in nur einem einzigen Muster zeigen. Diese Varianten sind mit derselben Art der Veränderung der mitochondrialen DNA verbunden, aber das Alter beim Beginn, die betroffenen Organe und der Schweregrad können unterschiedlich sein. In der Praxis beschreiben Ärzte die Formen der mitochondrialen Erkrankung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA oft nach dem wichtigsten Syndrom, das eine Person entwickelt.
Pearson-Syndrom
Diese Variante beginnt meist im Säuglingsalter und verursacht oft schwere Blutprobleme, vor allem eine Anämie, zusammen mit Gedeihstörungen und Problemen mit der Bauchspeicheldrüse. Ein Säugling kann sehr blass wirken, schlecht trinken oder früh häufig krank sein. Einige Kinder, die das Säuglingsalter überleben, entwickeln später Merkmale, die eher dem Kearns-Sayre-Syndrom ähneln.
Kearns-Sayre-Syndrom
Diese Form beginnt oft im Kindes- oder Jugendalter, mit herabhängenden Augenlidern und einer eingeschränkten Beweglichkeit der Augen als frühen Anzeichen. Viele Menschen mit Kearns-Sayre-Syndrom entwickeln auch Muskelschwäche, Pigmentveränderungen in der Netzhaut, die das Sehen beeinträchtigen, und manchmal Herzrhythmusstörungen. Die Beschwerden sehen nicht bei allen gleich aus.
Progressive externe Ophthalmoplegie
Diese Variante betrifft vor allem die Muskeln, die die Augen bewegen und die Augenlider anheben. Deshalb bemerken Betroffene oft zuerst sich langsam verschlimmernde hängende Lider oder Schwierigkeiten, in verschiedene Richtungen zu schauen. Manche haben auch eine leichte Schwäche in anderen Muskeln, Schluckbeschwerden oder eine Belastungsintoleranz, aber das Gesamtbild ist oft begrenzter als beim Kearns-Sayre-Syndrom. Das Zusammenspiel der Beschwerden kann sich im Laufe der Zeit verändern.
Kann ich den Beginn der Symptome verlangsamen?
Nein, es gibt derzeit keine guten Belege dafür, dass Lebensstiländerungen oder Medikamente das Auftreten der ersten Symptome dieser mitochondrialen DNA-Erkrankung zuverlässig verzögern können, weil sie durch ein fehlendes Stück genetischen Materials in den Teilen der Zellen verursacht wird, die Energie herstellen. Gute allgemeine Gesundheitsgewohnheiten, wie nicht zu rauchen, starken Alkoholkonsum zu vermeiden, so aktiv zu bleiben, wie dein Körper es bequem zulässt, genug Schlaf zu bekommen, längere Phasen ohne Nahrung zu vermeiden und Infektionen rasch behandeln zu lassen, können helfen, die Belastung für den Körper zu verringern und manchmal die Beschwerden im Alltag zu lindern, aber es ist nicht nachgewiesen, dass sie die Erkrankung verhindern oder das Einsetzen der Symptome aufhalten. Es gibt keine gut etablierten vorbeugenden Medikamente, aber eine regelmäßige Nachsorge bei einer Ärztin oder einem Arzt, der diese Erkrankung kennt, kann helfen, Probleme früh zu erkennen und zu behandeln, was vielen Betroffenen dennoch helfen kann, sich besser zu fühlen und besser zu funktionieren.
Was die Genetik dir über Symptome verraten kann
Genetik kann einen Teil davon erklären, warum Menschen mit einer großen Deletion in der mitochondrialen DNA unterschiedliche Symptome haben, aber sie kann das Gesamtbild bei einer einzelnen Person in der Regel nicht vollständig vorhersagen. Allgemein können die Größe und Lage der Deletion sowie die Menge der gelöschten mitochondrialen DNA in verschiedenen Geweben beeinflussen, welche Probleme auftreten, wie schwer sie sind und ob sie im Säuglingsalter, in der Kindheit oder später im Leben beginnen. Trotzdem können die Beschwerden sehr unterschiedlich sein, weil dieselbe genetische Veränderung Muskeln, Augen, Blutzellen, das Herz oder andere Organe von Person zu Person unterschiedlich beeinflussen kann.
Ursachen und Risikofaktoren
Bei einer Störung der oxidativen Phosphorylierung in den Mitochondrien aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA haben die Zellen Schwierigkeiten, genug Energie zu bilden, weil ein Abschnitt der mitochondrialen DNA fehlt. Diese Deletion entsteht meist zufällig sehr früh in der Entwicklung oder in der Eizelle, sodass sie in der Regel nicht durch etwas verursacht wird, das ein Elternteil getan hat. Wie stark sich die Erkrankung zeigt, hängt oft davon ab, wie viele Mitochondrien die Deletion tragen und welche Organe am meisten Energie brauchen. Eine Erkrankung, längere Phasen ohne Nahrung, Operationen und einige Arzneimittel können Beschwerden auslösen oder verschlimmern, verursachen die Erkrankung selbst aber nicht. Eine familiäre Vorbelastung ist selten, obwohl in seltenen Fällen eine maternale Vererbung auftreten kann, und eine genetische Beratung kann Familien helfen zu verstehen, wie groß das Wiederholungsrisiko ist.
Was sind die häufigsten Ursachen oder Risikofaktoren?
Diese Erkrankung wird durch ein großes fehlendes Stück in der mitochondrialen DNA verursacht, also dem Erbgut in den Bestandteilen der Zellen, die Energie produzieren. Bei den meisten Menschen entsteht diese Veränderung zufällig sehr früh vor der Geburt und wird nicht von einem Elternteil vererbt. Deshalb gibt es in der Regel keine bekannten Risikofaktoren in Bezug auf Lebensstil, Ernährung oder Umwelt. Selten kann eine Familie eine vererbte Veranlagung für Veränderungen in der mitochondrialen DNA haben. Das ist jedoch deutlich seltener als eine neue, zufällige Veränderung.
Umwelt- und biologische Risikofaktoren
Wenn Menschen nach Risikofaktoren für eine mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA suchen, zeigt sich vor allem, dass klare Risikofaktoren begrenzt sind. Das Wissen um sowohl biologische als auch Umweltfaktoren hilft dir, dich vorbereitet zu fühlen. Die meisten Fälle scheinen als Zufallsereignisse während der Eizellbildung oder sehr früh nach der Empfängnis zu beginnen, und nachgewiesene äußere Auslöser sind selten.
Die meisten Fälle scheinen sporadisch aufzutreten, das heißt, die Deletion entsteht zufällig und nicht durch eine klare äußere Ursache. Ärztinnen und Ärzte können oft keinen bestimmten biologischen oder Umwelt-Auslöser feststellen.
Es wird angenommen, dass die große Deletion der mitochondrialen DNA oft entsteht, während sich die Eizelle entwickelt. Damit gehören sehr frühe biologische Vorgänge zu den wichtigsten bekannten Zeitfenstern, in denen die Störung beginnen kann.
Die Deletion kann auch kurz nach der Befruchtung auftreten, wenn sich die ersten Zellen schnell teilen. Wenn sie in diesem Stadium entsteht, liegt eine mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA von den frühesten Entwicklungsschritten an vor.
Ionisierende Strahlung und einige toxische Chemikalien können die mitochondriale DNA allgemein schädigen. Als direkte Umweltursachen für diese spezielle Störung sind sie beim Menschen jedoch bisher nicht eindeutig belegt.
Genetische Risikofaktoren
Wenn diese Erkrankung die energieerzeugenden Teile der Zellen betrifft, zeigen sich Probleme oft in Geweben, die viel Energie brauchen, zum Beispiel in Muskeln, den Augen, dem Gehirn oder dem Knochenmark. Für Familien, die nach den genetischen Ursachen einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung durch eine großflächige einzelne Deletion der mitochondrialen DNA fragen, ist das Hauptproblem ein fehlendes Stück mitochondrialer DNA innerhalb der Mitochondrien, also der Zellstrukturen, die bei der Energiegewinnung helfen. Die meisten Fälle entstehen durch eine neue genetische Veränderung und werden nicht innerhalb einer Familie weitervererbt. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, weil sich die Menge und der Ort der veränderten mitochondrialen DNA von Gewebe zu Gewebe unterscheiden können.
Große Deletion: Die direkte genetische Ursache ist ein großer fehlender Abschnitt in der mitochondrialen DNA. Dieses fehlende Segment kann mehrere Gene entfernen, die für das Energiesystem der Zelle nötig sind, sodass betroffene Gewebe möglicherweise nicht genug Energie erzeugen.
Neue Veränderung: Bei den meisten Menschen entsteht die Deletion spontan in der Eizelle oder sehr früh nach der Befruchtung. Das bedeutet, dass es oft keine familiäre Vorbelastung gibt und die Eltern in der Regel nichts dafür getan haben.
Gemischte mtDNA: Zellen enthalten meist eine Mischung aus Mitochondrien mit und ohne die Deletion. Beschwerden werden wahrscheinlicher, wenn ein ausreichend hoher Anteil die Deletion trägt, und dieser Schwellenwert kann von Gewebe zu Gewebe unterschiedlich sein.
Größe und Ort: Risiko und Schweregrad können davon abhängen, wie groß die Deletion ist und welche mitochondrialen Gene fehlen. Deletionen, die mehr wichtige Energiegene stören, haben oft breitere Auswirkungen, auch wenn sie den genauen Verlauf bei jedem einzelnen Menschen nicht vorhersagen.
Gewebebelastung: Die Deletion ist nicht immer gleichmäßig im ganzen Körper verteilt. Höhere Werte in bestimmten Geweben, zum Beispiel in den Augenmuskeln, Skelettmuskeln, im Gehirn, Herzen oder Knochenmark, können bestimmen, welche Probleme zuerst auftreten.
Mütterliche Weitergabe: Im Unterschied zu vielen anderen Erkrankungen der mitochondrialen DNA wird eine einzelne großflächige Deletion nur selten von der Mutter an das Kind weitergegeben. Das Wiederholungsrisiko für Geschwister oder zukünftige Kinder ist oft niedriger als bei der klassischen maternalen mitochondrialen Erkrankung, aber eine genetische Beratung kann trotzdem hilfreich sein.
Lebensstil-Risikofaktoren
Weil die Energieproduktion bei dieser Mitochondrienerkrankung bereits eingeschränkt ist, können sich Alltagsgewohnheiten spürbar auf Müdigkeit, Muskelsymptome, die Belastung der Organe und das Risiko für Komplikationen auswirken. Lebensgewohnheiten verursachen nicht die zugrunde liegende mtDNA-Deletion, aber sie können beeinflussen, wie stark die Beschwerden wahrgenommen werden und wie gut der Körper mit den Stoffwechselanforderungen zurechtkommt. Der hilfreichste Ansatz besteht meist darin, vermeidbare energetische Belastungen zu verringern und gleichzeitig Ernährung, Belastbarkeit und Erholung zu unterstützen.
Starke oder lang andauernde körperliche Anstrengung kann die eingeschränkte Energieproduktion überfordern und Müdigkeit, Muskelschwäche oder Belastungsintoleranz verschlimmern. Das Einteilen der Aktivitäten und überwachte, moderate Bewegung können helfen, die Funktion zu erhalten, ohne einen Abfall nach Belastung auszulösen.
Das Auslassen von Mahlzeiten, restriktive Diäten oder eine insgesamt zu geringe Kalorienzufuhr können es erschweren, den Energiebedarf zu decken, und Schwäche, Gewichtsverlust oder eine geringe Ausdauer verschlimmern. Regelmäßige Mahlzeiten mit ausreichend Protein und ausgewogener Ernährung können den Muskelerhalt und die tägliche Energie unterstützen.
Lange Pausen ohne Essen können den Körper in eine metabolische Belastung bringen, was die Beschwerden bei Menschen mit begrenzter mitochondrialer Reserve verschlimmern kann. Das Vermeiden längeren Fastens kann helfen, ausgeprägte Müdigkeit, Schwindel oder eine Dekompensation zu verringern.
Eine unzureichende Flüssigkeitszufuhr kann Müdigkeit, Schwindel, Hitzeintoleranz und die Belastbarkeit verschlimmern, und zwar bei einer Erkrankung, die die zelluläre Energieversorgung ohnehin einschränkt. Eine gute Flüssigkeitszufuhr ist besonders wichtig bei Krankheit, heißem Wetter oder körperlicher Aktivität.
Risikoprävention
Bei einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA gibt es in der Regel keine nachgewiesene Möglichkeit, zu verhindern, dass die genetische Veränderung selbst die Erkrankung verursacht. Vorbeugung bedeutet vor allem, das Risiko von Komplikationen zu senken, Dinge zu vermeiden, die bereits belastete Zellen zusätzlich strapazieren, und Probleme früh zu erkennen. Viele Menschen mit dieser Erkrankung kommen mit einem individuellen Plan am besten zurecht, weil Symptome und Risiken von Person zu Person unterschiedlich sein können. Auch wenn du nicht alle Risiken beseitigen kannst, kann Vorbeugung ihre Auswirkungen verringern.
Eine fortlaufende Betreuung durch eine Fachkraft für Stoffwechsel- oder Mitochondrienerkrankungen kann helfen, Probleme zu erkennen, bevor sie schwer werden. Routinemäßige Kontrollen von Sehen, Hören, Herzfunktion, Wachstum und Blutzucker gehören bei dieser mitochondrialen Erkrankung oft zur Vorbeugung.
Lange Essenspausen können es den Zellen erschweren, ihren Energiebedarf zu decken. Regelmäßige Mahlzeiten, eine rasche Behandlung von Erbrechen und ein Plan für Krankheitstage können helfen, Einbrüche, Schwäche oder andere frühe Anzeichen der mitochondrialen Erkrankung zu verringern.
Infektionen können den Körper stark belasten und eine Verschlechterung der Beschwerden auslösen. Wenn du bei Impfungen auf dem aktuellen Stand bleibst, deine Hände wäschst und bei Fieber oder Dehydrierung früh medizinischen Rat einholst, kann das Risiko gesenkt werden.
Überhitzung und extreme körperliche Anstrengung können Muskeln überfordern, die ohnehin nur begrenzt Energie produzieren können. Viele Menschen mit einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung kommen mit angepasster Aktivität, Pausen, Flüssigkeit und dem Meiden sehr heißer Umgebungen besser zurecht.
Kann man Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA vorbeugen?
Nein, dieser Zustand kann in der Regel nicht verhindert werden. Er tritt auf, weil ein Stück mitochondriale DNA, also das genetische Material in den Teilen der Zellen, die Energie produzieren, fehlt. Das geschieht meist zufällig und nicht, weil jemand etwas getan oder nicht getan hat. Wenn es Sorgen wegen zukünftiger Schwangerschaften gibt, kann eine genetische Beratung Familien helfen, das Risiko eines erneuten Auftretens besser zu verstehen, aber sie kann keine Verhinderung garantieren.
Übertragung
Die Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA ist nicht ansteckend. Sie kann also nicht durch Berühren, Küssen, Sex, Husten, Lebensmittel oder gemeinsam genutzte Räume von einer Person auf eine andere übertragen werden. Für viele Menschen mit dieser Erkrankung ist nicht die Ansteckung das Hauptproblem, sondern die Frage, wie die genetische Veränderung entstanden ist.
Wenn Menschen fragen, wie die Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA vererbt wird, lautet die Antwort, dass die meisten Fälle zum ersten Mal bei der betroffenen Person auftreten, weil früh in der Entwicklung zufällig ein großer Abschnitt der mitochondrialen DNA verloren geht. Mitochondriale DNA wird normalerweise nur von der Mutter und nicht vom Vater weitergegeben. Diese großen Einzeldeletion werden jedoch meist nicht von einem Elternteil vererbt. Eine Fachärztin oder ein Facharzt für Genetik kann das geringe mögliche Risiko einer mütterlichen Weitergabe und seine Bedeutung für die Familienplanung erklären.
Wann man seine Gene testen sollte
Gentische Tests sind besonders nützlich, wenn die Beschwerden auf eine mitochondriale Erkrankung hindeuten, vor allem bei Muskelschwäche, Belastungsintoleranz, herabhängenden Augenlidern, Problemen mit den Augenbewegungen, Krampfanfällen, Hörverlust, Diabetes oder einer Beteiligung des Herzens, oder wenn ein mütterliches Vererbungsmuster unklar ist. Die Tests können die Diagnose bestätigen, die Überwachung betroffener Organe steuern und die genetische Beratung der Familie unterstützen.
Diagnose
Die Diagnose einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA beginnt oft dann, wenn ein Muster von Symptomen energiehungrige Teile des Körpers betrifft, zum Beispiel die Muskeln, die Augen, das Herz oder das Knochenmark. Manche Menschen werden schon im Kindesalter diagnostiziert, während andere erst später erkannt werden, weil die Merkmale sehr unterschiedlich ausfallen können. Ärztinnen und Ärzte kombinieren in der Regel die Krankengeschichte, die Befunde der Untersuchung und gezielte Tests, um die Diagnose einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA zu bestätigen.
Ärztinnen und Ärzte achten auf eine Kombination von Problemen, die auf eine mitochondriale Erkrankung hinweisen können, zum Beispiel hängende Augenlider, Schwäche der Augenmuskeln, Belastungsintoleranz (post-exertional malaise, PEM), Kleinwuchs, Hörverlust oder eine ungeklärte Anämie. Das Muster ist wichtig, weil mehrere Körpersysteme gleichzeitig betroffen sein können.
Eine ausführliche Familien- und Krankengeschichte kann helfen, auch wenn diese Deletionen oft nicht auf einfache Weise vererbt werden. Ärztinnen und Ärzte fragen, wann die Beschwerden begonnen haben, wie sie sich im Laufe der Zeit verändert haben und ob es Episoden wie Müdigkeit, schlechtes Wachstum, Diabetes oder Herzprobleme gegeben hat.
Blut- und Urintests können helfen, häufige Erkrankungen auszuschließen und nach Anzeichen dafür zu suchen, dass Zellen Schwierigkeiten haben, Energie normal zu bilden. Zu diesen Tests können Laktat, Stoffwechselmarker, Blutbild und Kontrollen der Leber-, Nieren- oder endokrinen Funktion gehören, auch wenn die Ergebnisse bei manchen Menschen normal sein können.
Wenn Muskelsymptome vorhanden sind, können Ärztinnen und Ärzte Muskelenzyme prüfen und eine belastungsbasierte Untersuchung oder andere neuromuskuläre Tests vorschlagen. Diese Tests beweisen die Erkrankung nicht allein, können aber das Gesamtbild stützen.
Wie wird Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA diagnostiziert?
Ärztinnen oder Ärzte stellen diese Diagnose meist anhand des Musters der Beschwerden und der betroffenen Körperbereiche. Anschließend verwenden sie Tests, die darauf hindeuten, dass die Zellen nicht normal Energie produzieren, zum Beispiel Blut- oder Urintests sowie Untersuchungen der Muskeln, Nerven, des Herzens oder der Augen. Durch genetische Tests lässt sich die Diagnose bestätigen, indem ein fehlendes Stück mitochondrialer DNA gefunden wird. Da sich diese Veränderung im Blut jedoch nicht immer klar zeigt, kann es manchmal nötig sein, Urin, einen Wangenabstrich oder eine kleine Muskelprobe zu untersuchen.
Stadien von Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA
Die mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA hat keine festgelegten Krankheitsstadien. Das liegt daran, dass sie verschiedene Körperbereiche auf unterschiedliche Weise betreffen kann und die Beschwerden in unterschiedlichen Lebensaltern auftreten können, statt einem festen schrittweisen Muster zu folgen. Oft beginnt der Prozess, wenn du Veränderungen im Alltag bemerkst, und die frühen Anzeichen einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA können Müdigkeit, Muskelschwäche, hängende Augenlider, Sehstörungen, Veränderungen des Hörens oder Schwierigkeiten bei körperlicher Belastung umfassen. Ärztinnen und Ärzte beginnen in der Regel mit einer Erhebung der Beschwerden, einer körperlichen Untersuchung und Untersuchungen wie Bluttests, Herz- und Augenuntersuchungen, Muskeluntersuchungen und genetischen Tests und beobachten dich dann im Verlauf, je nachdem, welche Organe betroffen sind.
Ausblick und Prognose
Die Aussichten sind sehr unterschiedlich, weil die Auswirkungen einer großen mitochondrialen DNA-Deletion von einer relativ stabilen, langsam fortschreitenden Erkrankung bis hin zu einer im Verlauf erheblichen Beteiligung mehrerer Organsysteme reichen können. Die Prognose ist in der Regel besser, wenn die Beschwerden auf einen kleineren Teil der Organe begrenzt sind. Bei Menschen mit fortschreitender Muskelschwäche, Herzrhythmusstörungen, schwerer endokriner Erkrankung, Nierenbeteiligung oder neurologischen Komplikationen ist der Verlauf jedoch meist vorsichtiger zu beurteilen. Viele Betroffene entwickeln zunehmende Fatigue, Belastungsintoleranz, Hör- oder Sehprobleme und andere chronische Komplikationen, die eine lebenslange Überwachung und unterstützende Versorgung erfordern. Die Sterblichkeit ist sehr unterschiedlich und hängt vor allem davon ab, welche Organe betroffen sind. Zu den schwersten Risiken gehören Defekte der kardialen Erregungsleitung, schwere metabolische Entgleisungen sowie eine ausgeprägte Beteiligung von Gehirn, Leber oder Nieren. Einige Menschen leben mit sorgfältiger Überwachung und Behandlung von Komplikationen jahrzehntelang, während andere eine erhebliche Beeinträchtigung oder eine verkürzte Lebenserwartung erfahren. Regelmäßige Kontrollen durch Spezialistinnen und Spezialisten für mitochondriale Erkrankungen können die Lebensqualität verbessern und das Risiko vermeidbarer Komplikationen verringern.
Langzeitwirkungen
Bei vielen Menschen mit einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA kann sich der Langzeitverlauf deutlich von Person zu Person unterscheiden. Die Langzeitfolgen fallen sehr unterschiedlich aus, betreffen aber häufig Organe mit hohem Energiebedarf, vor allem die Muskeln, die Augen, das Herz, das Gehirn und die hormonproduzierenden Drüsen. Bei manchen Menschen beginnen die Merkmale in der Kindheit und bleiben über Jahre recht stabil, während sie sich bei anderen langsam im Laufe der Zeit entwickeln. Wenn Ärztinnen und Ärzte die Langzeitfolgen einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung beurteilen, achten sie meist auf Veränderungen in mehreren Körpersystemen und nicht nur in einem.
Anhaltende Muskelschwäche und schnelle Ermüdbarkeit sind häufige Langzeitfolgen, und manchen fällt es mit der Zeit schwerer, lange Strecken zu gehen, Treppen zu steigen oder Einkäufe zu tragen. Eine Belastungsintoleranz kann alltägliche Aktivitäten anstrengender wirken lassen, selbst wenn die Kraft an einem guten Tag noch recht gut erhalten scheint.
Hängende Augenlider und eingeschränkte Augenbewegungen bleiben oft über Jahre bestehen und können sich langsam verschlechtern. Viele Menschen bemerken kleine Anpassungen, zum Beispiel den Kopf zurückzuneigen, um klar zu sehen, oder den ganzen Kopf zu bewegen statt nur die Augen. Bei manchen entwickeln sich auch Veränderungen an der Netzhaut, die das Sehvermögen verringern können, besonders bei schwachem Licht.
Bei manchen Menschen entwickeln sich Probleme mit dem elektrischen System des Herzens, die zu einem langsamen Herzschlag, Ohnmachtsanfällen oder gefährlichen Herzrhythmusstörungen führen können. Diese Veränderungen können erst auftreten, nachdem andere Merkmale bereits seit Jahren bestanden haben, deshalb kontrollieren Ärztinnen und Ärzte die Herzfunktion oft über längere Zeit.
Hörverlust kann mit zunehmendem Alter deutlicher werden, und Gleichgewichtsprobleme können die Unsicherheit noch verstärken. Für viele bedeutet das Schwierigkeiten, Gespräche in lauten Umgebungen zu verfolgen, oder ein weniger sicheres Gefühl auf unebenem Boden.
Wie ist es, mit Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA zu leben?
Das Leben mit einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung, die durch eine große einzelne Deletion in der mitochondrialen DNA verursacht wird, kann unvorhersehbar sein, weil dein Körper Schwierigkeiten hat, genug Energie zu produzieren, und verschiedene Organe unterschiedlich stark betroffen sein können. Für viele Menschen kann das bedeuten, dass sie schnell erschöpft sind, ihre täglichen Aktivitäten einteilen müssen und Beschwerden wie Muskelschwäche, Belastungsintoleranz, Seh- oder Hörprobleme oder andere organbezogene Probleme bewältigen müssen. Regelmäßige Kontrolltermine und Unterstützung durch mehrere Fachärzte werden dabei oft Teil des Alltags. Auch Familienmitglieder und andere nahestehende Bezugspersonen sind oft betroffen, nicht weil die Erkrankung ansteckend ist, sondern weil sie bei Terminen, Anpassungen in Schule oder Beruf und der Planung des Alltags helfen können, während alle lernen, sich an die Energiegrenzen und wechselnden Bedürfnisse anzupassen.
Behandlung und Medikamente
Die mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA wird in der Regel behandelt, indem man die dadurch verursachten Probleme versorgt, denn es gibt bisher keine heilende Behandlung, die die zugrunde liegende DNA-Veränderung beheben kann. Die Versorgung konzentriert sich oft auf die am stärksten betroffenen Organe. Das kann Medikamente gegen Hormon- oder Herzprobleme, die Behandlung von Anämie und unterstützende Therapien wie Physiotherapie, Hörhilfen oder augenärztliche Versorgung umfassen, wenn sie benötigt werden. Die Behandlung sieht oft von Person zu Person anders aus, da die Beschwerden von vor allem Muskelschwäche und Müdigkeit bis hin zu komplexeren Herz-, Blut-, Hormon- oder Nervenbeteiligungen reichen können. Regelmäßige Kontrollen sind ein wichtiger Teil der Versorgung, denn die frühe Behandlung von Komplikationen kann dazu beitragen, die Gesundheit zu schützen und den Alltag zu verbessern. Manchen wird außerdem geraten, Medikamente zu vermeiden, die die Mitochondrien zusätzlich belasten können, und vor der Einnahme neuer Arzneimittel oder Supplemente ihre Fachärztin oder ihren Facharzt zu fragen.
Kann man Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA heilen?
Nein, es gibt derzeit keine Heilung für diese mitochondriale Energiestörung, die durch ein großes fehlendes Stück mitochondrialer DNA verursacht wird. Eine Behandlung kann die zugrunde liegende genetische Veränderung nicht beheben, aber sie kann helfen, die Beschwerden zu behandeln, betroffene Organe wie die Muskeln, Augen, das Herz oder das Nervensystem zu unterstützen und die Lebensqualität im Alltag zu verbessern.
Nicht-medikamentöse Behandlung
Die tägliche Versorgung konzentriert sich oft darauf, Energie zu sparen, den Körper gut zu versorgen und die am stärksten betroffenen Organe zu unterstützen. Viele Menschen mit einer Störung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA profitieren von einem Behandlungsteam, weil die Beschwerden Muskeln, Hörvermögen, Sehvermögen, das Herz oder die Hormonfunktion betreffen können. Nicht-medikamentöse Behandlungen bilden oft die Grundlage dafür, aktiv und sicher zu bleiben, vor allem wenn Müdigkeit, Belastungsintoleranz oder Schwäche alltägliche Aufgaben erschweren. Nicht jeder Ansatz wirkt gleich, deshalb wird die Versorgung meist an das Alter, die Beschwerden und die betroffenen Körpersysteme angepasst.
Geplante Ruhepausen und das Verteilen von Aufgaben über den Tag können helfen, Einbrüche im Energielevel zu verhindern. Für viele kann das bedeuten, sich beim Kochen hinzusetzen, einen Duschstuhl zu benutzen oder Erledigungen in kürzere Wege aufzuteilen.
Sanfte, angeleitete Bewegung und Dehnübungen können helfen, Kraft, Gleichgewicht und Gelenkbeweglichkeit zu erhalten, ohne den Körper zu überlasten. Die Programme konzentrieren sich meist auf geringe bis mäßige Anstrengung, weil zu viel Belastung die Müdigkeit oder Muskelbeschwerden verschlimmern kann.
Ergotherapie kann alltägliche Tätigkeiten erleichtern, indem sie sicherere Wege für Anziehen, Waschen, Kochen und Arbeiten vermittelt. Manche Strategien lassen sich ganz natürlich in deinen Alltag einbauen, zum Beispiel durch Hilfsmittel oder eine Anpassung der Wohnumgebung, um Energie zu sparen.
Regelmäßige Mahlzeiten, gute Flüssigkeitszufuhr und genug Kalorien können Menschen mit einer mitochondrialen Erkrankung helfen, zusätzlichen Stress für den Körper zu vermeiden. Wenn Kauen, Schlucken, Gedeihstörung oder Magenprobleme zur Erkrankung gehören, kann eine Ernährungsfachkraft eine Anpassung der Konsistenz oder andere Formen der Ernährungshilfe empfehlen.
Deine Gene können beeinflussen, wie Medikamente bei dir wirken
Für Menschen, die mit dieser mitochondrialen Erkrankung leben, kann die Reaktion auf Medikamente weniger vorhersehbar sein, weil ihre Zellen bereits Schwierigkeiten haben, Energie zu bilden. Deshalb können einige Arzneimittel stärkere Nebenwirkungen verursachen oder Muskelschwäche, Müdigkeit, Nervenbeschwerden oder Leberprobleme verschlimmern. Das ist oft wichtiger als die übliche Abstimmung von Medikamenten und Genen, weil die zugrunde liegende mitochondriale Veränderung selbst dazu führen kann, dass der Körper bestimmte Medikamente schlechter verträgt, darunter einige Mittel zur Behandlung von Krampfanfällen und einige Medikamente, die während einer Operation eingesetzt werden. Im Alltag bedeutet das meist, dass Ärztinnen oder Ärzte Medikamente sorgfältig auswählen, wenn möglich mit einer niedrigen Dosis beginnen und genau auf Nebenwirkungen achten, statt sich auf einen speziellen Medikamenten-Gen-Test zu verlassen.
Pharmakologische Behandlungen
Die Behandlung zielt in der Regel darauf ab, die Probleme zu lindern, die durch die mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA entstehen, weil es kein Medikament gibt, das die DNA-Veränderung selbst beheben kann. Vielen Menschen mit dieser Erkrankung wird eine Kombination aus symptomorientierten Medikamenten und sogenannten mitochondrialen Nahrungsergänzungsmitteln angeboten, auch wenn der Nutzen von Supplementen von Person zu Person unterschiedlich sein kann. Nicht jede Person spricht auf dasselbe Medikament auf die gleiche Weise an. Die besten Medikamente bei einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großen einzelnen Deletion der mitochondrialen DNA hängen davon ab, welche Organe betroffen sind, zum Beispiel die Augen, das Herz, das Blut, die Hormone oder das Gehirn.
Coenzym Q10, manchmal auch Ubiquinon genannt, ist eines der am häufigsten verwendeten mitochondrialen Supplemente. Es kann manchen Menschen bei der Energieproduktion und bei Müdigkeit helfen, aber die Ergebnisse sind uneinheitlich, und es heilt die zugrunde liegende Erkrankung nicht.
Riboflavin, Thiamin und manchmal L-Carnitin werden oft im Rahmen eines mitochondrialen Behandlungsplans eingesetzt. Die Evidenz ist begrenzt, aber einige behandelnde Ärztinnen und Ärzte probieren sie aus, weil sie allgemein gut bekannt sind und bei ausgewählten Personen die zellulären Energiewege unterstützen können.
Folininsäure kann eingesetzt werden, wenn Untersuchungen auf einen niedrigen Folatspiegel im Nervensystem hinweisen, was bei einigen mitochondrialen Erkrankungen vorkommen kann. Das ist eine gezielte Behandlung und kein Routinemedikament für alle mit einer einzelnen großen mtDNA-Deletion.
Wenn Krampfanfälle auftreten, können Standardmedikamente gegen Anfälle wie Levetiracetam, Lamotrigin oder Clonazepam eingesetzt werden. Natriumvalproat wird bei einer mitochondrialen Erkrankung oft vermieden oder nur sehr vorsichtig verwendet, weil es bei manchen Menschen Leber- und energiebezogene Probleme verschlimmern kann.
Genetische Einflüsse
Wenn diese Störung die Energieproduktion deiner Zellen einschränkt, ermüdeten viele Betroffene leicht und können Muskelschwäche, herabhängende Augenlider, Sehprobleme oder Beschwerden in anderen Organen haben. Dieser spezielle Subtyp, mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA, ist durch ein fehlendes Stück mitochondrialer DNA und nicht durch eine Veränderung in einem einzelnen nukleären Gen definiert. Es ist ganz natürlich, zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt, vor allem wenn Familien wissen möchten, ob mitochondriale oxidative Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA vererbt wird. In den meisten Fällen entsteht die Deletion sehr früh in der Entwicklung zum ersten Mal und wird nicht vererbt, sodass das Risiko für Geschwister normalerweise gering ist, auch wenn eine seltene Weitergabe durch die Mutter berichtet wurde. Die Symptome können trotzdem stark variieren, weil die Deletion unterschiedliche mitochondriale Gene entfernen kann und verschiedene Gewebe unterschiedliche Mengen der veränderten mitochondrialen DNA enthalten können. Ein Facharzt für Genetik kann dir helfen zu erklären, was das für deine Familienplanung bedeutet und ob Verwandte getestet werden müssen.
Ist Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA genetisch bedingt?
Genetik ist bei der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA von zentraler Bedeutung, da sie durch eine Veränderung der mitochondrialen DNA verursacht wird. Die Symptome können stark variieren, je nachdem, wie viele Mitochondrien die Deletion in verschiedenen Geweben tragen.
Ein genetisches Risiko ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein häufiger und normaler Teil des Menschseins. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und sind einfach Teil der natürlichen Variation zwischen Menschen. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante auf einen möglichen Zusammenhang hin, nicht auf eine sichere Diagnose, vor allem dann, wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu stellen.
Pharmakogenetik – wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen
Die Behandlung kann von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, vor allem, wenn Müdigkeit, Augenprobleme, Hörveränderungen oder Hormonstörungen den Alltag beeinträchtigen. Bei einer mitochondrialen Oxidationsphosphorylierungsstörung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA können die genaue Deletion und der Anteil veränderter mitochondrialer DNA in verschiedenen Geweben bestimmen, welche Organe betroffen sind und welche Behandlungen am wichtigsten sind. Die Genetik ist nur ein Faktor, aber sie hilft zu erklären, warum manche Menschen vor allem Unterstützung bei herabhängenden Augenlidern, Diabetes oder Hörverlust brauchen, während andere eine engmaschigere Überwachung von Herz, Blut oder Hormonen benötigen. Da es kein Medikament gibt, das die Deletion selbst repariert, konzentrieren sich Ärztinnen und Ärzte in der Regel darauf, jedes Problem sorgfältig zu behandeln und Medikamente zu vermeiden, die die Mitochondrien zusätzlich belasten können, wenn sicherere Optionen verfügbar sind. Gentests für die Behandlung mitochondrialer Erkrankungen sind oft vor allem nützlich, um die Diagnose zu bestätigen, die weitere Betreuung zu planen und dem Behandlungsteam zu helfen, Medikamente sorgfältig auszuwählen, statt auf ein einziges nachgewiesenes gen-spezifisches Medikament hinzuweisen.
Wechselwirkungen mit anderen Erkrankungen
Menschen mit einer mitochondrialen Erkrankung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA stellen oft fest, dass andere Gesundheitsprobleme die Beschwerden im Alltag deutlicher machen können, vor allem Müdigkeit, Muskelschwäche, herabhängende Augenlider oder eine schlechte Belastbarkeit. Da diese Erkrankung viele Organe gleichzeitig betreffen kann, kann sie mit Diabetes, Hörverlust, Herzrhythmusstörungen, Nierenerkrankungen oder hormonbedingten Erkrankungen zusammen auftreten, und diese zusätzlichen Probleme können die Versorgung erschweren. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine Komorbidität, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Für viele kann das bedeuten, dass eine Brustinfektion, eine Dehydrierung oder eine andere Erkrankung den Körper zusätzlich belastet und Schwäche oder geringe Energie vorübergehend verschlimmert. Manche brauchen auch eine engmaschigere Nachsorge, wenn Herz- oder Blutzuckerprobleme auftreten, da diese eine größere Auswirkung haben können, wenn die Mitochondrienfunktion bereits vermindert ist. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Wenn sich frühe Symptome einer mitochondrialen Erkrankung der oxidativen Phosphorylierung aufgrund einer großflächigen Einzeldeletion der mitochondrialen DNA zu verändern scheinen oder auf ein neues Körpersystem übergreifen, solltest du besprechen, ob auch eine andere Erkrankung beteiligt ist.
Wie Gene Krankheiten verursachen können
Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.
Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.
Welche anderen Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Mitochondriale Störungen der oxidativen Phosphorylierung durch umfangreiche Einzeldeletionen der mitochondrialen DNA verursachen?
Andere Erkrankungen, die die Energiegewinnung der Zellen beeinträchtigen, sind die wichtigsten, mit denen Ärztinnen und Ärzte es vergleichen, vor allem das Kearns-Sayre-Syndrom, das Pearson-Syndrom und eine Form der vererbten Augenmuskel-Schwäche namens chronisch progressive externe Ophthalmoplegie. Je nachdem, welche Probleme im Vordergrund stehen, kann es auch mit Myasthenia gravis, Muskeldystrophie, Schilddrüsenerkrankungen oder vererbten Erkrankungen des Knochenmarks verwechselt werden, weil auch diese Müdigkeit, Muskelschwäche, hängende Augenlider, Augenbewegungsstörungen, schlechtes Wachstum oder niedrige Blutwerte verursachen können. Welche Erkrankung am ehesten infrage kommt, hängt oft davon ab, ob vor allem die Augen, die Muskeln, das Herz, die Blutzellen oder mehrere Körpersysteme gleichzeitig betroffen sind.
Geschichte
Lange bevor es die heutigen Labortests gab, versuchten Ärztinnen und Ärzte zu verstehen, warum Kinder und Erwachsene eine ungewöhnliche Mischung von Problemen hatten, die nicht sauber zu einer einzigen Krankheit passte. Manche hatten schon früh im Leben eine schwere Anämie oder eine Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, während andere später vor allem durch herabhängende Augenlider, Augenbewegungsstörungen, Muskelermüdung, Hörverlust oder Herzrhythmusstörungen betroffen waren. Was wir heute als mitochondriale Störung der oxidativen Phosphorylierung durch eine großflächige Einzeldeletion der mitochondrialen DNA bezeichnen, wurde zuerst an diesen realen Mustern erkannt, die oft mehrere Körpersysteme gleichzeitig betrafen.
1979 beschrieben Forschende eine schwere Erkrankung im Kindesalter, die heute als Pearson-Syndrom bekannt ist und durch Knochenmarkversagen und Probleme der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist. Einige Jahre später beschrieben Ärztinnen und Ärzte auch Menschen mit chronisch progressiver externer Ophthalmoplegie und Kearns-Sayre-Syndrom, also Erkrankungen, die eher für Augenbewegungsstörungen, Schwäche und die Beteiligung anderer Organe bekannt sind. Zunächst wurden diese als getrennte Erkrankungen betrachtet, weil die Beschwerden von Person zu Person so unterschiedlich aussehen konnten und sich mit dem Alter verändern konnten.
Als sich die Medizin weiterentwickelte, entdeckten Forschende, dass einige dieser scheinbar unterschiedlichen Erkrankungen durch dasselbe Grundproblem verbunden waren: ein großes fehlendes Segment in der mitochondrialen DNA, also dem Erbmaterial in den Teilen der Zellen, die Energie erzeugen. Das half zu erklären, warum die Störung Gewebe betreffen kann, die viel Energie brauchen, etwa Muskeln, die Augen, das Herz, das Gehirn und blutbildende Zellen. Es machte auch verständlich, warum die frühen Symptome einer mitochondrialen Störung der oxidativen Phosphorylierung durch eine großflächige Einzeldeletion der mitochondrialen DNA von Mensch zu Mensch so stark variieren können.
Diese Geschichte änderte mehr als nur den Namen. Sie half Ärztinnen und Ärzten zu verstehen, dass viele Menschen mit dieser Erkrankung eher entlang eines Spektrums einzuordnen sind, statt in eine einzige enge Kategorie zu passen. Heute wird die Erkrankung genauer und oft früher diagnostiziert als früher, was für Überwachung, Behandlung und die Unterstützung der Familie einen echten Unterschied machen kann.